Липидный наночастичный компонент платформы мРНК–ЛНЧ, использованный в доклинических исследованиях вакцин, обладает выраженным провоспалительным действием

Вакцины на основе липидных наночастиц (ЛНЧ), содержащих мРНК, представляют собой перспективную новую платформу, использованную в двух ведущих вакцинах против COVID-19. В ходе клинических исследований и продолжающейся вакцинации отмечались различные уровни защиты и выраженности побочных эффектов. Однако причины зарегистрированных побочных эффектов остаются недостаточно изученными. В настоящей работе представлены данные о том, что ЛНЧ компании Acuitas, использованные в доклинических исследованиях вакцин на основе мРНК с модифицированными нуклеозидами, обладают выраженным провоспалительным действием у мышей. Внутрикожное и внутримышечное введение этих ЛНЧ приводило к быстрому и выраженному воспалительному ответу, который характеризовался массивной инфильтрацией нейтрофилами, активацией различных провоспалительных путей и выработкой разнообразных воспалительных цитокинов и хемокинов. Введение той же дозы ЛНЧ интраназально вызывало сходный воспалительный ответ в лёгких и сопровождалось высокой смертностью; механизм этого явления не установлен. Таким образом, высокая эффективность платформ мРНК–ЛНЧ в обеспечении индукции адаптивного иммунного ответа и наблюдаемые побочные эффекты могут быть обусловлены выраженным провоспалительным действием ЛНЧ.