Транскрипционный фактор Nr4a2 в синаптической пластичности гиппокампа, памяти и когнитивных нарушениях: обзор

Длительные изменения эффективности синаптической передачи в значительной степени опосредуются транскрипцией генов, индуцированной нейрональной активностью, и имеют ключевое значение для пластичности нейронов и памяти. В связи с этим транскрипционные факторы рассматриваются как важнейшие регуляторы синаптической пластичности и перестройки нейронных сетей, необходимых для формирования и консолидации памяти. Общепризнано, что нарушение синаптической функции гиппокампа лежит в основе когнитивного снижения при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера. Поэтому изучение молекулярных путей, регулирующих профили экспрессии генов, может способствовать выявлению новых терапевтических мишеней в синапсах. Подсемейство транскрипционных факторов — ядерных рецепторов 4A (Nr4a) — участвует в различных физиологических процессах в гиппокампе, от воспаления до нейропротекции. Недавние исследования также указали на роль зависимого от нейрональной активности ядерного рецептора подсемейства 4, группы A, члена 2 (Nr4a2/Nurr1) в синаптической пластичности гиппокампа и когнитивных функциях, хотя лежащие в основе молекулярные механизмы по-прежнему изучены недостаточно. В этом обзоре рассматриваются специфические эффекты Nr4a2 на синаптическую пластичность гиппокампа и формирование памяти, а также обсуждается, может ли нарушение регуляции этого транскрипционного фактора способствовать синаптической дисфункции гиппокампа. В совокупности эти данные позволяют предположить, что Nr4a2 может стать новой терапевтической мишенью в синапсах при заболеваниях головного мозга, сопровождающихся когнитивными нарушениями.