Окисление и дезамидирование препаратов моноклональных антител: потенциальное влияние на стабильность, биологическую активность и эффективность

Терапевтические белки в целом и моноклональные антитела (мАт) в частности играют значительную роль в поддержании здоровья человека, и их применение постоянно расширяется. Сначала в разработку препаратов мАт, а затем в их клиническое изучение вкладываются значительные время и ресурсы. Физическая и химическая деградация может происходить на этапах производства, технологической обработки, хранения, обращения и введения препарата. Терапевтические белки могут подвергаться различным процессам химической деградации, включая окисление, дезамидирование, изомеризацию, гидролиз, дегликозилирование, рацемизацию, разрушение и образование дисульфидных связей, реакцию Майяра и β-элиминацию. Окисление и дезамидирование относятся к наиболее распространённым процессам химической деградации мАт. Они могут изменять физические свойства белка, включая гидрофобность, заряд, вторичную и/или третичную структуру, а также снижать термодинамический или кинетический барьер разворачиванию белка. Это может способствовать агрегации и другим химическим модификациям, способным изменять аффинность связывания, период полувыведения и эффективность препарата. В настоящем обзоре обобщены основные данные, опубликованные за последнее десятилетие, о влиянии окисления и дезамидирования на стабильность, биологическую активность и эффективность препаратов мАт. Рассмотрены механизмы этих процессов, влияющие факторы, методы характеристики, клинические последствия и стратегии снижения риска.