Рекомендации Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных болезней (ESCMID) по лечению инфекций, вызванных грамотрицательными палочками с множественной лекарственной устойчивостью (одобрены Европейским обществом интенсивной терапии)

Область применения: Эти рекомендации ESCMID посвящены таргетной антибактериальной терапии инфекций, вызванных энтеробактериями, резистентными к цефалоспоринам третьего поколения (3GCephRE), и карбапенеморезистентными грамотрицательными бактериями, с акцентом на эффективность отдельных антибиотиков, а также на сравнение комбинированной терапии с монотерапией.

Методы: По инициативе ESCMID была созвана группа экспертов. Проведён систематический обзор, включавший рандомизированные контролируемые исследования и наблюдательные исследования, в которых изучались различные схемы антибактериальной терапии при целевом лечении инфекций, вызванных 3GCephRE, карбапенеморезистентными энтеробактериями, карбапенеморезистентной Pseudomonas aeruginosa и карбапенеморезистентной Acinetobacter baumannii. Лечение классифицировали как прямые сравнения между отдельными антибиотиками и между схемами монотерапии и комбинированной терапии, включая только определённые схемы монотерапии и комбинированной терапии. Первичной конечной точкой была общая смертность, предпочтительно через 30 дней; вторичные конечные точки включали клиническую неэффективность, микробиологическую неэффективность, развитие резистентности, рецидив/возврат инфекции, нежелательные явления и длительность госпитализации. Последний поиск по всем базам данных был проведён в декабре 2019 года, затем выполнен целевой поиск релевантных исследований до ECCMID 2021. Данные были суммированы в описательном виде. Уровень достоверности доказательств для каждого сравнения между антибиотиками и между схемами монотерапии и комбинированной терапии оценивали по рекомендациям GRADE. Сила рекомендаций за или против лечения классифицировалась как сильная или условная (слабая).

Рекомендации: Группа, формулировавшая рекомендации, анализировала доказательства по каждому возбудителю, по возможности — по локализации инфекции, критически оценивая имеющиеся исследования. Многие сравнения были представлены только небольшими наблюдательными исследованиями с высоким риском систематической ошибки. Примечательно, что данных о влиянии новых, недавно одобренных ингибиторов β-лактамаз в комбинации с β-лактамами при инфекциях, вызванных карбапенеморезистентными грамотрицательными бактериями, было очень мало. Большинство рекомендаций основано на доказательствах очень низкой и низкой достоверности. Во все рекомендации был заложен высокий приоритет принципов рационального применения антибиотиков: при 3GCephRE искали карбапенем-сберегающие варианты, а новые антибиотики рекомендовали ограничивать тяжёлыми инфекциями, определёнными по критериям Sepsis-3. Потребности в дальнейших исследованиях также обозначены.