Взаимодействие фибробластов, внеклеточного матрикса и воспаления при формировании рубца

Различные формы фиброза, проявляющиеся утолщением тканей и рубцеванием, связаны с 40% смертей в мире. После открытия функционального заживления без образования рубца у плодов до определённого этапа развития учёные пытались добиться такого же заживления ран у взрослых, но пока без особого успеха. Ранее внеклеточный матрикс (ВКМ), фибробласты и медиаторы воспаления изучали раздельно в рамках разных направлений биологии. Однако становится всё более очевидным, что их необходимо рассматривать как компоненты сложной, строго регулируемой системы, работа которой нарушается при фиброзе. В рамках этой новой концепции повторное изучение заживления ран у плодов без образования рубца даёт уникальную возможность лучше понять механизмы работы этой системы. В обзоре последовательно рассмотрены четыре этапа заживления ран — гемостаз, воспаление, восстановление и ремоделирование — в сопоставлении заживления у взрослых и плодов; также исследованы взаимосвязи ВКМ, эффекторных клеток и сигнальных молекул. В заключение выделены недавние результаты, открывающие перспективы изменения взаимодействий ВКМ, фибробластов и воспаления для достижения заживления без рубца. Особое значение может иметь гетерогенность фибробластов: некоторые их субпопуляции, возможно, предрасположены к заживлению без рубца. В целом повторное изучение заживления ран у плодов с учётом взаимодействия различных факторов, участвующих в развитии фиброза, открывает новые направления исследований, которые, как мы надеемся, помогут лучше понять фибропролиферативные заболевания и найти способы борьбы с ними, в том числе идиопатический лёгочный фиброз, цирроз печени, системную склеродермию, прогрессирующие заболевания почек и сердечно-сосудистый фиброз.