Производные фуллерена препятствуют включению вирусной геномной РНК в частицы ВИЧ-1, связываясь с нуклеокапсидным белком

Известно, что производные фуллерена с гидрофильными заместителями обладают разнообразной биологической активностью, в том числе противовирусной. Долгое время считалось, что противовирусное действие производных фуллерена на ВИЧ обусловлено их связыванием с гидрофобным карманом протеазы ВИЧ-1 и подавлением её активности. Однако недавние данные свидетельствуют о новом, не связанном с протеазой механизме действия этих соединений. Мы подробнее изучили механизм противовирусного действия производного фуллерена N,N-диметил[70]фуллеропирролидиния йодида на ВИЧ-1. Сочетая исследования in vitro с экспериментами на клеточных моделях, мы показали, что производные фуллерена C70 не подавляли активность протеазы ВИЧ-1 и не влияли на созревание вируса. Вместо этого полученные данные указывают на то, что производные фуллерена C70 нарушают упаковку вирусной геномной РНК и синтез кДНК ВИЧ-1 в ходе обратной транскрипции, не подавляя при этом активность обратной транскриптазы. На молекулярном уровне это может объясняться высоким сродством производных фуллерена к нуклеокапсидному домену ВИЧ-1: связывание препятствует его нормальному взаимодействию с вирусной геномной РНК, блокируя обратную транскрипцию и снижая инфекционность ВИЧ-1. Кроме того, в статье обсуждаются окислительная активность производных фуллерена и их способность гасить флуоресценцию, которые могут быть одной из причин противоречий между опубликованными данными о механизмах их действия на ВИЧ-1.