Влияние метиленового синего и его метаболита — азура I — на биоэнергетические параметры митохондрий мозга интактных мышей

Метиленовый синий — фенотиазиновый краситель, широко применяемый в медицине и клинических исследованиях для лечения болезни Альцгеймера. Одним из факторов его уникального терапевтического действия являются окислительно-восстановительные свойства, обеспечивающие альтернативный перенос электронов: краситель принимает электроны от восстановительных эквивалентов в митохондриях и передаёт их другим компонентам дыхательной цепи или молекулярному кислороду. Азур I — диметилированный метаболит метиленового синего — потенциально более эффективное соединение, однако его способность обеспечивать альтернативный перенос электронов ранее не изучалась. Мы показали, что азур I, в отличие от метиленового синего, не способен восстанавливать мембранный потенциал изолированных митохондрий мозга мышей, сниженный под действием ротенона, и, следовательно, не обеспечивает обход комплекса I дыхательной цепи. Кроме того, добавление азура I не влияет на скорость митохондриального дыхания, тогда как метиленовый синий увеличивает скорость нефосфорилирующего дыхания. При этом оба красителя стимулируют образование H2O2. Таким образом, только метиленовый синий способен обеспечивать альтернативный перенос электронов, тогда как азур I не вызывает обход комплекса I. Это ограничивает терапевтическое применение азура I использованием в качестве препарата, направленного на митохондрии, но не в качестве вещества с потенциально выраженным антидепрессивным действием.