«Лонг COVID»: гипотеза о биологической основе и стратегии фармакологического лечения

Инфицирование человека вирусом SARS-CoV-2 вызывает заболевание, известное в обиходе как «COVID-19», симптомы которого варьируют от бессимптомного течения до тяжёлой пневмонии. Первичное поражение обусловлено связыванием вируса с белком ACE2 на эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, и проникновением в эти клетки для последующей репликации. Репликация вируса вызывает окислительный стресс вследствие повышения уровня активных форм кислорода. По-видимому, у многих (~60%) инфицированных вирус элиминируется из организма в течение 28 дней, после чего они возвращаются к обычной активности. Однако у значительной доли пациентов (~40%) через 12 недель сохраняются различные симптомы — потеря обоняния и/или вкуса, утомляемость, кашель, ноющие боли, «туман в голове», бессонница, одышка и тахикардия; этим пациентам устанавливают диагноз синдрома, получившего название «лонг COVID». Результаты продольных клинических исследований группы лиц, инфицированных SARS-CoV-2, сравнивали с результатами соответствующей по характеристикам неинфицированной группы. С помощью комплекса цитокиновых маркеров в когорте инфицированных можно выявить сохраняющееся воспаление низкой степени активности; эти пациенты часто самостоятельно сообщают о двух и более беспокоящих симптомах. Препарата, способного эффективно облегчать их симптомы, не существует. Высказана гипотеза, что препараты, активирующие внутриклеточный фактор транскрипции NRF2 (nuclear factor erythroid-derived 2-like 2), могут повышать экспрессию ферментов, участвующих в синтезе внутриклеточного антиоксиданта глутатиона, который нейтрализует свободные радикалы, вызывающие окислительный стресс. Было установлено, что гормон мелатонин активирует NRF2 и является относительно безопасным веществом для длительного приёма большинством людей. Поэтому мелатонин можно рассматривать как потенциальный препарат для перепрофилирования в исследованиях у пациентов с «лонг COVID», страдающих бессонницей, депрессией, утомляемостью и «туманом в голове», но не тахикардией. Для оценки мелатонина необходимы надлежащим образом спланированные клинические исследования.