Эффективность и безопасность эрдафитиниба у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком: отдалённые результаты наблюдения в исследовании фазы 2

Введение: В первичном анализе исследования BLC2001 при медиане наблюдения 11 месяцев эрдафитиниб — пан-ингибитор тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) — продемонстрировал клиническую активность и приемлемую переносимость у пациентов с распространённым уротелиальным раком и заранее определёнными изменениями FGFR. Целью исследования была оценка отдалённой эффективности и безопасности выбранной схемы эрдафитиниба, определённой на начальном этапе исследования.

Методы: Открытое исследование фазы 2 без группы сравнения BLC2001 проводилось в 126 медицинских центрах 14 стран Азии, Европы и Северной Америки. В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с местно-распространённым неоперабельным или метастатическим уротелиальным раком, как минимум одним заранее определённым изменением FGFR и функциональным статусом 0–2 по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG). У пациентов должно было быть прогрессирование заболевания после как минимум одного курса системной химиотерапии, в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии либо противопоказания к цисплатину. Выбранная на начальном этапе исследования схема предусматривала непрерывный приём эрдафитиниба внутрь по 8 мг один раз в сутки 28-дневными циклами с возможностью повышения дозы до 9 мг в сутки с учётом фармакодинамических показателей (схема 8 мг/сут с возможностью повышения дозы). Первичной конечной точкой была подтверждённая объективная частота ответа, оценённая исследователями по критериям RECIST версии 1.1. Эффективность и безопасность оценивали у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу эрдафитиниба. Представлен окончательный анализ исследования. Регистрация: ClinicalTrials.gov, NCT02365597.

Результаты: С 25 мая 2015 года по 9 августа 2018 года обследовали 2328 пациентов; 212 были включены в исследование, а 101 получил выбранную схему эрдафитиниба 8 мг/сут с возможностью повышения дозы. Дата отсечения данных для настоящего анализа — 9 августа 2019 года. Медиана наблюдения для оценки эффективности составила 24,0 месяца (межквартильный интервал 22,7–26,6). Объективный ответ, оценённый исследователями, был зарегистрирован у 40 из 101 пациента (40%; 95% доверительный интервал 30–49). Профиль безопасности оставался аналогичным таковому в первичном анализе; при более длительном наблюдении новых сигналов безопасности не выявлено. Нежелательные явления 3–4-й степени тяжести, возникшие во время лечения независимо от причинно-следственной связи, наблюдались у 72 из 101 пациента (71%). Наиболее частыми такими явлениями были стоматит (14 пациентов [14%]) и гипонатриемия (11 [11%]). Смертей, связанных с лечением, не было.

Выводы: При более длительном наблюдении выбранная схема эрдафитиниба сохраняла эффективность и характеризовалась контролируемым профилем безопасности у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком и заранее определёнными изменениями FGFR.

Финансирование: Janssen Research & Development.