Саркоматоидная опухоль желточного мешка содержит соматические мутации, редко встречающиеся при герминогенных опухолях яичка

При герминогенных опухолях яичка компоненты с неспецифическими саркоматозными признаками, экспрессирующие кератины и глипикан 3, классифицируют как саркоматоидную опухоль желточного мешка. Саркоматоидная опухоль желточного мешка чаще всего выявляется в метастатических очагах после химиотерапии. Подобно так называемым злокачественным опухолям соматического типа, возникающим в герминогенных опухолях яичка, саркоматоидная опухоль желточного мешка отличается выраженной резистентностью к системной терапии и более агрессивным клиническим течением по сравнению с обычными типами герминогенных опухолей яичка. Однако клинико-патоморфологические и молекулярные особенности саркоматоидной опухоли желточного мешка изучены недостаточно. В исследовании проанализирована многоцентровая серия из 20 случаев саркоматоидной опухоли желточного мешка с использованием массово-параллельного секвенирования и иммуногистохимического исследования p53. Также оценивали гистологические и клинические характеристики опухолей, включая анализ исходов, специфичных для заболевания. При секвенировании ДНК соматические мутации выявлены в 12 из 20 случаев (60%), включая повторяющиеся мутации TP53 и RIF1 — по 4 из 20 случаев (по 20%). В 3 из 4 случаев саркоматоидной опухоли желточного мешка с мутациями TP53 выявлены молекулярные признаки потери гетерозиготности. Иммуногистохимическое исследование продемонстрировало диффузную гиперэкспрессию белка p53 в 3 из 4 случаев (75%) с мутациями TP53. В оставшемся случае с мутацией TP53 отмечалась мультифокальная гиперэкспрессия p53, что указывает на субклональную инактивацию гена. Гиперэкспрессия белка p53 не выявлена ни в одном из 15 исследованных случаев с диким типом TP53. В подгруппе из 4 случаев выполнили РНК-секвенирование с использованием панели для выявления слияний генов; онкогенные слияния генов отсутствовали. Двухуровневая система градации, основанная на 3 гистологических параметрах — клеточности, количестве митозов и некрозе, — показала, что при высокозлокачественных саркоматоидных опухолях желточного мешка риск смерти от заболевания выше, чем при опухолях низкой степени злокачественности. Риск смерти от заболевания также был выше при наличии в саркоматоидной опухоли желточного мешка соматических мутаций. Таким образом, в 60% саркоматоидных опухолей желточного мешка выявляются соматические онкогенные мутации, редко встречающиеся при герминогенных опухолях яичка; наличие этих мутаций связано с агрессивным клиническим течением. Кроме того, полученные результаты указывают на возможную клиническую значимость градации саркоматоидных опухолей желточного мешка.