Холангиокарцинома в Европе: диагностические, прогностические и терапевтические данные Реестра ENSCCA

Введение: Холангиокарцинома (ХК) — редкая и гетерогенная опухоль желчных путей, заболеваемость и смертность от которой растут. В исследовании изучено клиническое течение ХК и её подтипов — внутрипечёночной (iCCA), перихилярной (pCCA) и дистальной (dCCA) — в общеевропейской когорте.

Методы: Реестр ENSCCA представляет собой многоцентровое наблюдательное исследование. В него включали пациентов с гистологически подтверждённым диагнозом ХК, установленным в 2010–2019 годах. Оценивали демографические, гистоморфологические, биохимические и клинические показатели.

Результаты: В исследование включили 2234 пациента (соотношение мужчин и женщин — 1,29). iCCA (n = 1243) была связана с избыточной массой тела или ожирением и хроническими заболеваниями печени, включая цирроз и/или вирусный гепатит; pCCA (n = 592) — с первичным склерозирующим холангитом; dCCA (n = 399) — с холедохолитиазом. На момент диагностики у 42,2% пациентов заболевание было локализованным, у 29,4% — местнораспространённым, у 28,4% — метастатическим. Сывороточные РЭА и CA19-9 обладали низкой диагностической чувствительностью, однако одновременное повышение обоих маркеров было связано с повышенным риском выявления местнораспространённого (отношение шансов 2,16; 95% ДИ 1,43–3,27) или метастатического заболевания (отношение шансов 5,88; 95% ДИ 3,69–9,25). Наилучшие результаты отмечены у пациентов, которым выполнена резекция (50,3%), особенно при отсутствии опухоли по краю резекции (R0; медиана общей выживаемости — 45,1 месяца). Однако поражение края резекции (R1; отношение рисков 1,92; 95% ДИ 1,53–2,41; медиана общей выживаемости — 24,7 месяца) и метастазы в лимфатических узлах (отношение рисков 2,13; 95% ДИ 1,55–2,94; медиана общей выживаемости — 23,3 месяца) ухудшали прогноз. Среди пациентов с нерезектабельным заболеванием (49,6%) медиана общей выживаемости составила 10,6 месяца у получавших активное паллиативное лечение, главным образом химиотерапию (26,2%), и 4,0 месяца у получавших наилучшую поддерживающую терапию (20,6%). При iCCA исходы были хуже, чем при pCCA и dCCA. Функциональный статус по шкале ECOG, метастатическое заболевание и уровень CA19-9 являлись независимыми прогностическими факторами.

Выводы: ХК часто диагностируют на распространённой стадии; часть пациентов не получает противоопухолевого лечения, а прогноз остаётся крайне неблагоприятным. Для снижения смертности от ХК необходимы выявление предотвратимых факторов риска и внедрение диспансерного наблюдения в группах высокого риска.

Значимость: Это крупнейшее на сегодняшний день международное общеевропейское наблюдательное исследование, проведённое в 26 больницах 11 стран, в котором течение ХК изучали с сопоставлением трёх подтипов согласно последней редакции Международной классификации болезней 11-го пересмотра (МКБ-11): внутрипечёночного поражения желчных протоков (2C12), перихилярного (2C18) или дистального (2C15), вступившей в действие в 2022 году. Представлены и сопоставлены общие и специфические для типа опухоли характеристики на момент диагностики, факторы риска, точность биомаркеров, тактика лечения и исходы, что позволяет оценить современное состояние проблемы ХК в Европе.