Миграция циркулирующих лимфоцитов в костный мозг способствует развитию лимфопении при инфаркте миокарда

У некоторых пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) развивается лимфопения — снижение количества лимфоцитов в крови. Кроме того, лимфопения обратно коррелирует с прогнозом. Цель исследования — выяснить механизмы, лежащие в основе лимфопении после ИМ. Многоцветная проточная цитометрия показала, что в модели ИМ у мышей значительно снижалось количество B- и T-лимфоцитов в крови; максимальное снижение наблюдалось на первые сутки после ИМ. Частота апоптоза B- и T-лимфоцитов крови была сходной у контрольных мышей и мышей с ИМ, что свидетельствует против существенной роли апоптоза в развитии лимфопении после ИМ. При этом в костном мозге мышей на первые сутки после ИМ содержалось больше B- и T-клеток, но их пролиферация была ниже, чем у контрольных животных. Это позволяет предположить, что после ИМ лимфоциты из крови перемещаются в костный мозг. Данный вывод подтвердили эксперименты с переносом клеток: после ИМ количество перенесённых лимфоцитов в крови уменьшалось, а в костном мозге возрастало. Для изучения сигнальных путей фармакологически блокировали β-адренорецепторы или рецептор сфингозин-1-фосфата 1-го типа (S1PR1). Блокада β-адренорецепторов значимо не влияла на количество лимфоцитов в крови, тогда как блокада S1PR1 усиливала лимфопению у мышей с ИМ. Кроме того, было установлено, что лимфопению вызывает выброс глюкокортикоидов, индуцированный ИМ. Это подтверждалось тем, что адреналэктомия полностью предотвращала развитие лимфопении после ИМ, а введение кортикостерона мышам с ИМ после адреналэктомии вновь приводило к лимфопении. Таким образом, лимфопения, связанная с ИМ, обусловлена в том числе перемещением лимфоцитов из периферической крови в костный мозг под действием глюкокортикоидов.

Известно, что лимфопения — снижение количества лимфоцитов в крови — обратно коррелирует с прогнозом у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ). Однако механизмы, посредством которых ишемия миокарда вызывает лимфопению, остаются неясными. В этом исследовании впервые показано, что ИМ активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, усиливая секрецию глюкокортикоидов; повышение их концентрации в крови вызывает миграцию лимфоцитов в костный мозг и приводит к лимфопении.