Поиск и разработка биомаркеров при лобно-височной деменции и боковом амиотрофическом склерозе

Лобно-височная деменция — группа нейродегенеративных заболеваний, для которых характерны изменения поведения и речи, а также очаговая атрофия головного мозга. Боковой амиотрофический склероз — быстро прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором гибель мотонейронов приводит к атрофии мышц и параличу. Лобно-височную деменцию и боковой амиотрофический склероз рассматривают как заболевания единого спектра из-за значительного сходства их генетических и молекулярных характеристик. Наиболее распространённая генетическая аномалия при обоих заболеваниях — экспансия гексануклеотидного повтора в гене C9orf72. Для патологии головного мозга при лобно-височной деменции и боковом амиотрофическом склерозе характерно преимущественное накопление патологических агрегатов белка TAR-ДНК-связывающего белка 43 (TDP-43). В настоящее время для обоих заболеваний отсутствуют чувствительные и специфичные биомаркеры, позволяющие устанавливать диагноз и отслеживать течение болезни. Это затрудняет мониторинг её прогрессирования при жизни пациента и разработку таргетной терапии. В этом обзоре рассматривается текущее состояние поиска и разработки биомаркеров в биологических жидкостях при лобно-височной деменции и боковом амиотрофическом склерозе. Обсуждаются основные патогенные белки, связанные с различными молекулярными подтипами этих заболеваний, а также белки, ассоциированные с нейродегенерацией и иммунной системой. Кроме того, обобщены данные о протеомике на основе масс-спектрометрии как перспективном инструменте выявления новых биомаркеров при лобно-височной деменции и боковом амиотрофическом склерозе.