Выявление и ведение беременности при GCK-MODY у китайских пациенток с гестационным сахарным диабетом

Точная дифференциальная диагностика моногенного диабета, обусловленного мутациями гена глюкокиназы (GCK-MODY), и гестационного сахарного диабета (ГСД) имеет решающее значение для правильного ведения беременности и улучшения её исходов. Мы выявляли GCK-MODY у беременных китайских пациенток с ГСД, изучали патогенез новых мутаций GCK, а также оценивали исходы беременности и тактику ведения пациенток. Ген GCK у 411 пациенток с ГСД исследовали методом ПЦР с прямым секвенированием и мультиплексной лигазозависимой амплификацией зондов (MLPA); выявлено 15 мутаций GCK. Кроме того, ретроспективно проанализированы 65 беременностей в 21 семье с GCK-MODY: 41 беременность в 15 семьях по материнской линии и 24 беременности в шести семьях по отцовской линии. Для выявления новых мутаций GCK проводили биоинформатический анализ и биохимическое функциональное исследование. Всего выявлена 21 мутация GCK: 15 — у 411 пациенток с ГСД и шесть — у 24 отцов. Пять мутаций — Asp78Asn (GAC→AAC), Met87Arg (ATG→AGG), Leu451Val (CTT→GTT), Leu451Pro (CTG→CCG) и 1019+20G>A — были новыми и патогенными; они характеризовались выраженным снижением активности фермента и его термостабильности. Масса тела при рождении у детей без мутации, родившихся у матерей — носительниц мутации GCK, была выше, чем у детей — носителей мутации (p<0,001). Среди 21 матери — носительницы мутации, получавшей инсулин, у 10 развилась гипогликемия (47,6%), а у семи возникли перинатальные осложнения (33,3%). Масса тела при рождении у детей — носителей мутации, родившихся у матерей, получавших инсулин, была значительно ниже, чем у детей 20 матерей — носительниц мутации, получавших только диетотерапию (p=0,031). Распространённость GCK-MODY среди китайских пациенток с ГСД составила 3,6% (15 из 411). Дефектный GCK может способствовать развитию гипергликемии при GCK-MODY. Инсулинотерапия не приносит пользы беременным с GCK-MODY и поэтому не должна им назначаться.