Роль тромбина в гемостазе

Тромбин — многофункциональная сериновая протеаза, образующаяся в повреждённых клетках. Образование тромбина в процессе коагуляции играет центральную роль в функционировании системы гемостаза. Последний фермент каскада коагуляции — тромбин; он расщепляет фибриноген с образованием фибрина, формирующего фибриновый сгусток гемостатической пробки. Хотя основная функция тромбина заключается в превращении фибриногена в фибрин, он также оказывает множество других положительных регуляторных эффектов на коагуляцию. Тромбин обладает прокоагулянтным, провоспалительным, стимулирующим пролиферацию клеток и антикоагулянтным действием. В системе коагуляции тромбин выполняет две весьма различающиеся функции. Во-первых, он действует как прокоагулянт, превращая фибриноген в нерастворимый фибриновый сгусток, активируя фактор XIII, ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI), а также факторы V, VIII и XI. Тромбин также усиливает адгезию тромбоцитов, инактивируя дезинтегрин и металлопротеазу с мотивом тромбоспондина 1-го типа (ADAMTS13). Однако при активации протеина C тромбин действует как антикоагулянт. Естественный антикоагулянтный путь, регулирующий систему свёртывания крови, включает протеин C, который является его ключевым компонентом. Это происходит благодаря специфической протеолитической инактивации факторов V и VIII. В настоящем обзоре рассматриваются многочисленные роли тромбина в гемостатическом ответе на повреждение, а также кофакторы, определяющие активность тромбина, и предполагаемые механизмы координации этой активности.