Диагностика наследственных нарушений обмена веществ в рамках расширенного неонатального скрининга в Мадридском регионе

Представляем результаты диагностики наследственных нарушений обмена веществ после внедрения расширенного неонатального скрининга в нашем регионе. Образцы сухой капли крови брали через 48 ч после рождения. Концентрации аминокислот и ацилкарнитинов определяли методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС). Новорождённых с отклонениями результатов направляли в клинические центры для дальнейшего наблюдения. Для подтверждения заболевания проводили биохимические и молекулярно-генетические исследования. В период с 2011 по 2019 год скрининг прошли 592 822 ребёнка; 902 из них направили на дообследование из-за отклонений результатов. Наследственное нарушение обмена веществ подтвердилось у 222 детей (1:2670). Среди нарушений обмена аминокислот выявлено 89 случаев гиперфенилаланинемии (ГФА): 51 случай доброкачественной ГФА, 32 — фенилкетонурии, 4 — дефекта гена DNAJC12 и 2 — примаптеринурии; также выявлены 6 случаев гиперметионинемии, 3 — тирозинемии типа 1 (TYR-1), 1 — тирозинемии типа 3 (TYR-3), 4 — болезни мочи с запахом кленового сиропа (MSUD), 2 — дефицита аминотрансферазы разветвлённых аминокислот 2-го типа, 2 — гомоцистинурии, 1 — цистинурии, 2 — дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTC) и 2 — цитруллинемии типа I (CTLN1). Среди нарушений окисления жирных кислот выявлены 43 случая дефицита среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (MCADD), 13 — дефицита сверхдлинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы, 2 — дефицита длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHADD), 1 — множественной недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ, 11 — системного первичного дефицита карнитина, 2 — дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа (CPT-II) и 1 — дефицита карнитин-пальмитоилтрансферазы I типа. Среди органических ацидурий выявлены 12 случаев глутаровой ацидурии типа 1 (GA-1), 4 — метилмалоновой ацидемии (MMA), 7 — MMA, в том числе в сочетании с гомоцистинурией (MMAHC), 6 — пропионовой ацидемии (PA), 7 — дефицита 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы и 1 — дефицита 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы. На момент получения результата скрининга симптомы имелись только у 19 детей (8,5%): у 1 ребёнка с LCHADD, 5 — с PA, 1 — с дефицитом CPT-II, 1 — с MMA, 3 — с MMAHC, 2 — с MSUD, 2 — с дефицитом OTC, 1 — с CTLN1, 1 — с MCADD и 2 — с TYR-1. Ложноотрицательных случаев не выявлено. Молекулярно-генетический диагноз удалось установить во всех случаях биохимически подтверждённых заболеваний, кроме двух детей с ГФА; выявлены патогенные варианты в 32 различных генах. Наиболее часто встречались ГФА (1:6661) и дефицит MCAD (1:13 787).