Обзор классификации параганглиом и феохромоцитом ВОЗ 2022 года

В обзоре представлена классификация опухолей мозгового вещества надпочечников и внепочечных параганглиев, изложенная в 5-й серии классификации эндокринных и нейроэндокринных опухолей ВОЗ. Параганглиомы — неэпителиальные нейроэндокринные новообразования, преимущественно продуцирующие катехоламины и выделяющие их в кровь подобно гормонам; для этой группы характерна исключительно высокая частота генетической предрасположенности. В классификации рассматриваются эмбриональное происхождение клеток, из которых развиваются эти опухоли, и история терминологии, использовавшейся для их классификации. Параганглиомы могут быть симпатическими или парасимпатическими; термин «феохромоцитома» применяют только к внутринадпочечниковым параганглиомам, относящимся к классической симпатической форме. Помимо общих маркеров нейроэндокринных клеток INSM1, синаптофизина и хромогранинов, эти опухоли обычно не экспрессируют кератины и характеризуются высокоспецифичными маркерами, в том числе транскрипционным фактором GATA3 и ферментами биосинтеза катехоламинов. Тирозингидроксилаза катализирует превращение L-тирозина в L-ДОФА — лимитирующий этап биосинтеза катехоламинов; дофамин-бета-гидроксилаза присутствует в клетках, экспрессирующих норадреналин; фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза превращает норадреналин в адреналин, поэтому её можно использовать для выявления опухолей, продуцирующих адреналин. Помимо этих важных средств подтверждения диагноза параганглиомы, в классификации рекомендованы новые методы выявления синдромов генетической предрасположенности. Наряду с обнаружением предшественников опухоли молекулярная иммуногистохимия позволяет выявлять связь с мутациями SDHx, VHL, FH, MAX и MEN1, а также с патогенезом, обусловленным псевдогипоксией. Параганглиомы имеют хорошо сформированную сеть сустентакулярных клеток, экспрессирующих SOX10 и S100, однако этот признак неспецифичен, поскольку сустентакулярные клетки встречаются и в других эпителиальных нейроэндокринных новообразованиях. Наличие таких клеток и связь с ганглиозными клетками привели к ошибочной классификации ряда необычных опухолей как параганглиом. В классификации ВОЗ 2022 года опухоль, ранее называвшаяся параганглиомой конского хвоста, отнесена к нейроэндокринным опухолям конского хвоста, а образование, известное как ганглиоцитарная параганглиома, переименовано в составную ганглиоцитому/неврому и нейроэндокринную опухоль (CoGNET). Начиная с 4-го издания классификации ВОЗ параганглиомы больше не подразделяют на доброкачественные и злокачественные: любая опухоль может обладать метастатическим потенциалом, а чётких признаков, позволяющих предсказать метастазирование, нет. Кроме того, некоторые опухоли приводят к летальному исходу и без метастазов — из-за местной инвазии с поражением критически важных структур. Тем не менее существуют признаки, позволяющие выявлять опухоли с более агрессивным течением. ВОЗ не одобряет рассмотренные системы балльной оценки, но и не выступает против их применения. Выявление метастазов также затруднено, особенно у пациентов с наследственными синдромами предрасположенности: множественные очаги могут быть первичными многоочаговыми опухолями, а не метастазами. Обнаружение параганглиом в необычных местах, например в лёгких или печени, само по себе не доказывает наличие метастазов, поскольку эти органы могут быть первичной локализацией опухоли. В новой классификации также рассматривается прогностическое значение сустентакулярных клеток и индекса Ki-67. В неё включена система стадирования феохромоцитом и внепочечных симпатических параганглиом, представленная в 8-м издании руководства AJCC по стадированию рака. Кроме того, в статье кратко изложены критерии диагностики составных параганглиом и классификация нейробластических опухолей. В обзоре используется практический формат вопросов и ответов, чтобы представить специалистам мультидисциплинарной команды по эндокринной онкологии наиболее современный подход к опухолям мозгового вещества надпочечников и внепочечных параганглиев.