Болезнь Альцгеймера: ключевые выводы из двух десятилетий неудач клинических исследований

С учётом признанного отсутствия успехов в разработке лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера (БА) за последние два десятилетия целью настоящего обзора было извлечь из многочисленных неудач ключевые выводы, которые могли бы помочь в дальнейшей разработке препаратов. Проведён систематический и исчерпывающий анализ всех лекарственных соединений для лечения деменции при БА, разработка которых завершилась неудачей: интервенционных клинических исследований фаз 2 и 3, зарегистрированных на ClinicalTrials.gov с 2004 года по настоящее время. Из примерно 2700 исходно выявленных клинических исследований БА примерно 550 соответствовали первоначальным критериям; среди них критериям неудачного препарата соответствовали 98 уникальных соединений фазы 2 и 3 с различными механизмами действия. Недавние сообщения об успешном завершении исследований фазы 3 адуканумаба и олигоманната весьма обнадёживают, однако эффективность этих препаратов в реальной практике ещё требует подтверждения. Два успешных результата против 98 неудач соответствуют показателю успешности исследований фаз 2 и 3, равному 2,0%, с 2003 года — времени одобрения предыдущего нового препарата. Возможные методологические факторы, способствовавшие неудачам клинических исследований, были разделены на две категории: 1) недостаточная доказательная база для начала ключевых исследований и 2) недостатки дизайна ключевых исследований. Анализ показал, что при разработке препаратов для лечения БА рациональные принципы лекарственной разработки соблюдались не всегда; остаётся неясным, продемонстрировали бы некоторые неудачные соединения эффективность при более строгом соблюдении этих принципов. Сформулирован ряд рекомендаций по дальнейшей разработке препаратов для лечения БА. Полная база данных о 98 неудачных соединениях представлена в дополнительных материалах.