Употребление кофе снижает риск подагры независимо от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови: анализы методом менделевской рандомизации в популяциях разного происхождения

Цель: Влияние употребления кофе на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и риск подагры остаётся спорным. До настоящего исследования не проводилось анализов методом менделевской рандомизации, учитывающих плейотропию и оценивающих это влияние. Мы изучили связь употребления кофе с этими показателями в популяциях разного происхождения с учётом плейотропии.

Методы: Мы впервые провели анализы методом менделевской рандомизации, оценивающие влияние употребления кофе на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и риск подагры с учётом плейотропии. Использовали сводные статистические данные полногеномных исследований ассоциаций, проведённых среди населения Японии: регулярное употребление кофе (152 634 участника), подагра (3053 случая и 4554 участника контрольной группы) и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (121 745 участников). Помимо метаанализа методом обратного взвешивания по дисперсии с фиксированными эффектами (IVW), мы провели устойчивую оценку неоднородности и исключили несколько генетических инструментов из-за возможной плейотропии. Также повторно проанализировали ранее опубликованные данные европейских популяций с учётом неоднородности.

Результаты: Регулярное употребление кофе было статистически значимо обратно связано с риском подагры: отношение шансов (ОШ) — 0,29, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,16–0,51; P = 1,9 × 10) при анализе IVW со случайными эффектами (P = 5,5 × 10). После исключения плейотропных генетических инструментов защитный эффект в отношении подагры подтвердился при анализе IVW с фиксированными эффектами (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,58–0,97; P = 0,026) при отсутствии неоднородности (P = 0,39). Однако в ранее опубликованных данных европейских популяций статистически значимой связи с учётом неоднородности не выявлено. В анализах методом менделевской рандомизации с учётом плейотропии связи между употреблением кофе и уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови не обнаружено ни в одной из популяций. Многофакторный анализ методом менделевской рандомизации показал, что увеличение потребления кофе статистически значимо снижало риск подагры даже после поправки на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (ОШ 0,50; 95% ДИ 0,31–0,81; P = 0,0046).

Выводы: С учётом плейотропии анализы методом менделевской рандомизации показали, что употребление кофе может причинно снижать риск подагры, причём этот эффект может быть независим от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.