Открытие S-217622 — перорального нековалентного ингибитора 3CL-протеазы SARS-CoV-2, клинического кандидата для лечения COVID-19

Пандемия коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), вызванной коронавирусом 2, вызывающим тяжёлый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), привела к миллионам смертей и представляет угрозу для здоровья и безопасности населения. Несмотря на быстрое распространение вакцин против COVID-19 во всём мире, существует острая потребность в эффективных пероральных противовирусных препаратах. Описано создание S-217622 — первого клинического кандидата среди пероральных нековалентных непептидных ингибиторов 3CL-протеазы SARS-CoV-2. Препарат был выявлен с помощью виртуального скрининга, за которым последовал биологический скрининг собственной библиотеки соединений; затем соединение-лидер оптимизировали с использованием структурно-ориентированного дизайна лекарственных препаратов. S-217622 проявлял противовирусную активность в отношении циркулирующих вариантов SARS-CoV-2 и обладал благоприятными фармакокинетическими характеристиками, позволяющими принимать препарат внутрь один раз в сутки. Кроме того, препарат дозозависимо подавлял размножение SARS-CoV-2 в лёгких мышей, что указывает на его потенциальную применимость в качестве перорального средства для лечения COVID-19.