Отравления метанолом и этиленгликолем: механизм токсического действия, клиническое течение, диагностика и лечение

Отравления метанолом и этиленгликолем имеют много общих клинических и биохимических характеристик. Оба спирта под действием алкогольдегидрогеназы превращаются в токсичные метаболиты. Метанол медленно превращается в формальдегид, который быстро метаболизируется до формиата — метаболита, в основном ответственного за токсическое действие метанола. Метаболизм формиата зависит от запасов фолатов, которые у приматов меньше, чем у других животных. Поэтому при отравлении метанолом у приматов накапливается формиат, который на ранней стадии интоксикации в основном обусловливает метаболический ацидоз. На поздних стадиях может также накапливаться лактат, главным образом вследствие подавления формиатом дыхательной цепи. Вызванная формиатом тканевая гипоксия может объяснять как поражение органа зрения, так и общие токсические эффекты. Этиленгликоль метаболизируется быстрее метанола: под действием алкогольдегидрогеназы он превращается в гликолевый альдегид, который быстро метаболизируется до гликолата — метаболита, в основном ответственного за метаболический ацидоз при отравлении этиленгликолем. Гликолат метаболизируется по нескольким путям, в том числе с образованием оксалата, который быстро осаждается с кальцием в различных тканях и моче. Токсическое действие этиленгликоля сложно и изучено не полностью; оно обусловлено главным образом тяжёлым метаболическим ацидозом, вызванным гликолатом, и осаждением оксалата кальция. Клиническое течение обоих отравлений на раннем этапе характеризуется развитием метаболического ацидоза после латентного периода. При отравлении метанолом этот период выражен сильнее; он соответствует времени, необходимому для превращения обоих спиртов в токсичные метаболиты. При отравлении метанолом обычно возникают зрительные симптомы, которые могут прогрессировать вплоть до нарушения зрения; при отравлении этиленгликолем развивается почечная и сердечно-лёгочная недостаточность. При раннем лечении обоих отравлений прогноз отличный: для коррекции ацидоза применяют ощелачивание, в качестве антиметаболита — этанол, а спирты и их токсичные метаболиты удаляют гемодиализом. Этанол также метаболизируется алкогольдегидрогеназой, но его сродство к этому ферменту значительно выше, чем у метанола и этиленгликоля. Поэтому этанол подавляет образование токсичных метаболитов из метанола и этиленгликоля. Поскольку эти вещества конкурируют за фермент, терапевтическая концентрация этанола зависит от концентрации двух других спиртов; обычно рекомендуется поддерживать её на уровне около 22 ммоль/л (100 мг/дл). Однако большинство пациентов поступает в стационар на поздней стадии, а больницы не всегда располагают возможностью круглосуточно определять концентрации этих спиртов или их специфических метаболитов. (Аннотация сокращена после 400 слов.)