Пептиды, регулирующие пролиферативную активность и воспалительные сигнальные пути в клеточной линии моноцитов/макрофагов THP-1

В исследовании оценивали действие пяти различных пептидов — тетрапептида эпиталона, дипептида вилона, дипептида тимогена, пептидного комплекса тималина и трипептида хонлутена — на воспалительные и пролиферативные процессы в моноцитарной клеточной линии человека THP-1, представляющей собой линию моноцитарных клеток человеческой лейкемии, способных in vitro дифференцироваться в макрофаги под действием PMA. Эти пептиды (пептиды Хавинсона), которые профессор В. Х. Хавинсон изучал с 1973 года, первоначально выделяли из тканей животных; было установлено, что они обладают органоспецифичностью. Способность пяти пептидов влиять на клеточные культуры in vitro оценивали, инкубируя клетки THP-1 с пептидами в определённых концентрациях, ранее признанных эффективными для клеток-реципиентов в культуре. Все пять пептидов изменяли ключевые параметры пролиферации, усиливая тирозиновое фосфорилирование митоген-активируемых цитоплазматических киназ. Кроме того, трипептид хонлутен, выделенный из клеток эпителия бронхов, in vitro подавлял продукцию фактора некроза опухоли (TNF) моноцитами, подвергнутыми воздействию провоспалительного бактериального липополисахарида (LPS). Низкая секреция TNF моноцитами связана с описанным механизмом толерантности к TNF, способствующим ослаблению воспалительной реакции. Поэтому все пептиды подавляли экспрессию TNF и провоспалительного цитокина IL-6, индуцированную LPS в терминально дифференцированных клетках THP-1. Наконец, при инкубации обработанных пептидами клеток THP-1 на слое активированных эндотелиальных клеток (HUVEC, активированных LPS) наблюдали снижение клеточной адгезии — типичного провоспалительного механизма. В целом результаты указывают на то, что пептиды Хавинсона действуют как естественные индукторы толерантности к TNF в моноцитах и как противовоспалительные молекулы в макрофагах при воспалении и активности, опосредованной микроорганизмами.