Окислительный стресс и 4-гидрокси-2-ноненаль (4-HNE): значение в патогенезе и лечении заболеваний, связанных со старением

Окислительный стресс способствует развитию заболеваний, связанных со старением, ускоряя перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот клеточных мембран, в результате чего образуются альдегиды, в том числе малоновый диальдегид и 4-гидрокси-2-ноненаль (4-HNE), а также другие токсичные вещества. 4-HNE образует аддукты с ДНК и белками, нарушая многие сигнальные пути в клетке, включая регуляцию передачи сигналов апоптоза. Связывание белков с 4-HNE (белковые аддукты 4-HNE) служит важным маркером перекисного окисления липидов. Его концентрация в тканях и жидкостях головного мозга повышается с возрастом, что в конечном итоге способствует развитию ряда характерных заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания (болезни Альцгеймера и Паркинсона), офтальмологические заболевания (синдром сухого глаза, макулярная дегенерация), снижение слуха и рак. Цель настоящего обзора — описать физиологическое происхождение 4-HNE, охарактеризовать его токсичность при заболеваниях, связанных со старением, и обсудить детоксицирующее действие альдегиддегидрогеназы и глутатиона при таких заболеваниях, обусловленных 4-HNE.