Несвязанный коэффициент распределения между мозгом и плазмой Kp,uu,brain — параметр, меняющий подходы к разработке лекарственных препаратов для центральной нервной системы

Цель: Прошло более 15 лет с момента первого описания профессором Маргаретой Хаммарлунд-Уденес несвязанного коэффициента распределения между мозгом и плазмой (Kp,uu,brain), чему способствовало развитие экспериментальных методов, включая церебральный микродиализ. Накапливающиеся знания и данные подтверждают, что именно несвязанная (свободная) концентрация препарата в месте действия, например в головном мозге, определяет фармакологический ответ. Поэтому Kp,uu,brain — ключевой параметр для расчёта несвязанных концентраций препарата в мозге по их несвязанным концентрациям в плазме.

Методы: Чтобы оценить значение и влияние концепции Kp,uu,brain в современной разработке лекарственных препаратов, был проведён опрос ведущих фармацевтических компаний Европы и США. Представлены результаты опроса, включавшего 47 вопросов по следующим темам: 1) общая информация о компаниях, 2) внедрение, 3) области применения, 4) методология, 5) влияние и 6) перспективы.

Результаты и выводы: Согласно ответам, в большинстве компаний (93%) сформировано единое междисциплинарное понимание концепции Kp,uu,brain и её практической ценности по сравнению с другими параметрами, характеризующими проникновение препаратов в мозг. Внедрение концепции Kp,uu,brain в основном происходило благодаря отдельным специалистам, выступавшим за её применение в своих компаниях, а не в результате инициативы руководства. Примечательно, что 79% респондентов считают влияние внедрения Kp,uu,brain на портфель препаратов «меняющим правила игры». Хотя большинство компаний (74%) оценивают имеющиеся методы определения и валидации Kp,uu,brain как достаточные для открытия лекарственных препаратов и ранних этапов разработки, были выявлены направления для совершенствования и дальнейших исследований, необходимых для более глубокого понимания трансляции фармакокинетики и фармакодинамики препаратов в головном мозге человека.