Диффузные глиомы срединных структур с мутацией H3 K27M у взрослых и детей: ретроспективная серия из 164 случаев

Диффузная глиома срединных структур с мутацией H3 K27M (H3 K27M-мутантная ДГС) — редкая и высокоагрессивная опухоль, которая чаще встречается у детей, чем у взрослых. Сравнительных исследований различий между детьми и взрослыми с этой редкой опухолью немного. В настоящем ретроспективном исследовании проанализированы 94 случая диффузной глиомы срединных структур у взрослых и 70 — у детей. Операционный материал исследовали с помощью стандартного гистологического метода и иммуногистохимического окрашивания на H3 K27M, IDH1 R132H, ATRX, p53, OLIG2, глиальный фибриллярный кислый белок и Ki-67; проводили секвенирование по Сэнгеру наиболее часто мутирующих участков генов H3F3A, HIST1H3B, IDH1, IDH2, TERT и BRAF, а также метилспецифическую полимеразную цепную реакцию для определения метилирования промотора гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы. Наиболее частыми анатомическими локализациями у взрослых и детей были таламус и ствол мозга соответственно. Молекулярное профилирование выявило более высокую частоту утраты ATRX и мутаций H3.3 у взрослых с H3 K27M-мутантными ДГС по сравнению с детьми. Мутации промотора TERT и метилирование промотора гена O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы у детей не выявлялись, но присутствовали у небольшого числа взрослых пациентов. За период наблюдения 93 из 122 пациентов (70,1%) умерли от заболевания; медиана выживаемости составила 10,5 месяца (диапазон — от 1 до 104 месяцев). По данным анализа Каплана—Мейера, прогноз у взрослых был лучше, чем у детей (P=0,0003). Многофакторный анализ показал, что возраст пациента, размер первичной опухоли, статус экспрессии ATRX и индекс Ki-67 были независимыми прогностическими факторами. Это исследование продемонстрировало различия между H3 K27M-мутантными ДГС у взрослых и детей по анатомической локализации опухоли, молекулярным изменениям и прогнозу.