Физико-химическая и структурная оценка микрочастиц в гелях третиноина для наружного применения

Высвобождение лекарственного вещества из гелей для наружного применения на основе микрочастиц может влиять на его биодоступность, безопасность и эффективность. В настоящей работе изучали пространственное распределение лекарственного вещества в матрице микрочастиц и его влияние на критические характеристики препарата. Цель исследования — разработать подходы к характеристике препарата in vitro, которые позволят подтвердить биоэквивалентность. Микрочастицы без лекарственного вещества загружали третиноином либо выделяли микрочастицы с лекарственным веществом из приобретённых препаратов геля для наружного применения Retin-A Micro® (третиноин). Полученные микрочастицы исследовали на содержание третиноина, эффективность его загрузки, морфологию, рельеф поверхности, распределение пор по размеру, распределение частиц по размеру и высвобождение третиноина. Также изучали характеристики третиноина в твёрдом состоянии и его химическое взаимодействие с микрочастицами. Микрочастицы с третиноином, изготовленные в лаборатории, и микрочастицы, выделенные из геля для наружного применения Retin-A Micro® (третиноин), имели сферическую форму, были полидисперсными и не содержали агрегатов. Пористость поверхности микрочастиц составляла около 19,8%, средний размер пор — около 327 нм. Микрочастицы с третиноином, изготовленные в лаборатории, были меньше и высвобождали лекарственное вещество быстрее, чем микрочастицы, выделенные из геля для наружного применения Retin-A Micro®. Высвобождение третиноина увеличивалось с повышением его загрузки. Данные рентгеновской дифракции (XRD) и дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) указывали на аморфное состояние третиноина. В спектрах инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FTIR) наблюдалось исчезновение полосы карбонильной группы микрочастиц и смещение полосы гидроксильной группы третиноина вследствие образования водородных связей. Степень загрузки лекарственным веществом и его взаимодействие с микрочастицами в твёрдом состоянии могут иметь критическое значение для высвобождения. Чтобы понять, как изученные в этой работе факторы влияют на биодоступность и эффективность гелей третиноина, необходима дополнительная характеристика препаратов.