Агрегаты амилоида β, тау-белка и α-синуклеина в патогенезе, прогнозировании и лечении нейродегенеративных заболеваний

Агрегация определённых белков служит гистопатологическим признаком ряда нейродегенеративных заболеваний: например, бляшки амилоида β (Aβ) и нейрофибриллярные клубки тау-белка при болезни Альцгеймера (БА); морфологически различные включения, содержащие изоформы тау-белка с 3 и 4 повторами (3R и 4R), при прогрессирующем надъядерном параличе (ПНП), кортикобазальной дегенерации (КБД) и болезни Пика; тельца Леви (ТЛ) и дистрофические нейриты Леви, содержащие α-синуклеин (α-Syn), при болезни Паркинсона (БП) и деменции с тельцами Леви (ДТЛ). Однако смешанные белковые патологии головного мозга часто выявляются при многих из этих заболеваний, а также при нормальном старении; особое внимание в последнее время уделяется взаимодействию Aβ/тау и тау/α-Syn. Интересно, что исследования также продемонстрировали синергическое взаимодействие Aβ, тау-белка и α-Syn при нескольких нейродегенеративных заболеваниях, что позволяет говорить о триаде белков. В этом обзоре обобщены новые данные об агрегации Aβ, тау-белка и α-Syn при нейродегенеративных заболеваниях и их сочетанном присутствии при широком спектре таких заболеваний, включая БА, ПНП, болезнь Пика, КБД, БП и ДТЛ. Обсуждаются достижения в прогнозировании протеинопатий, связанных с этой триадой белков, с использованием биомаркеров и методов визуализации. Наконец, рассматривается комбинированный терапевтический подход, включающий биомаркеры и методы визуализации, для последующего проведения комбинированной иммунотерапии, направленной более чем на один белковый агрегат. Предполагается, что такой многомишенный терапевтический подход обеспечит синергический или аддитивный эффект при лечении нейродегенеративных заболеваний с двумя и более белковыми патологиями и может стать перспективной стратегией персонализированной комбинированной терапии. Оптимизация диагностических критериев и правильный подбор комбинаций иммунотерапевтических препаратов будут ключевыми факторами успеха будущего лечения нейродегенеративных заболеваний.