Новый термочувствительный гидрогель на основе полоксамера, гиалуроновой кислоты и κ-каррагинана с 5-фторурацилом для профилактики спаек: доклиническое исследование на крысах линии Sprague–Dawley

Хотя методом выбора при колоректальном раке является циторедуктивная операция в сочетании с химиотерапией, послеоперационные спайки брюшины и сохраняющаяся злокачественная опухоль могут приводить к смертельным осложнениям. Исследования послеоперационных противоспаечных средств на основе гидрогелей пока немногочисленны. В настоящем исследовании несколько составов с 5-фторурацилом (5-ФУ), включённым в сшитые гидрогели на основе гиалуроновой кислоты (HA) и системы κ-каррагинан (kCGN)–полоксамер 407 (P407), были приготовлены и оценены in vitro и in vivo на предмет эффективности профилактики спаек. Эти гидрогели соответствовали основным заданным характеристикам: обладали термочувствительными свойствами, высокой упругостью при температуре тела (tan δ < 1,0 при 37 °C), а также способностью инкапсулировать гидрофильный препарат и обеспечивать его пролонгированное высвобождение. Вторичной целью было обеспечить локальное присутствие 5-ФУ in situ для дополнительного противоопухолевого эффекта при нанесении противоспаечного средства на область опухоли. Более 60% общей загрузки препарата высвобождалось в течение 4 ч, а примерно 80% 5-ФУ — через 3 суток. Согласно моделям Хигути и Корсмайера–Пеппаса, механизм пролонгированного высвобождения препарата был связан с диффузией. Эффективность созданных гидрогелей в качестве внутрибрюшного противоспаечного барьера оценивали in vivo; в этом доклиническом исследовании на крысах линии Sprague–Dawley наилучший противоспаечный эффект продемонстрировал гидрогель HA/kCGN в концентрации 1%/3% мас./об.