LY-CoV1404 (бебтелoвимаб) эффективно нейтрализует варианты SARS-CoV-2

Моноклональные антитела, нейтрализующие коронавирус SARS-CoV-2 (тяжёлый острый респираторный синдром, коронавирус 2), при раннем применении могут снижать риск госпитализации по поводу коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19). Однако вызывающие обеспокоенность варианты SARS-CoV-2 отрицательно повлияли на терапевтическое применение некоторых разрешённых к применению моноклональных антител. С помощью высокопроизводительной платформы скрининга B-клеток было выделено антитело LY-CoV1404 (бебтелoвимаб), обладающее высокой активностью и специфичностью к рецептор-связывающему домену (RBD) гликопротеина S SARS-CoV-2. LY-CoV1404 эффективно нейтрализует аутентичный SARS-CoV-2, а также варианты B.1.1.7, B.1.351 и B.1.617.2. В исследованиях нейтрализации с использованием псевдовирусов LY-CoV1404 эффективно нейтрализовало варианты B.1.1.7, B.1.351, B.1.617.2, B.1.427/B.1.429, P.1, B.1.526, B.1.1.529 и субвариант BA.2. Структурный анализ показал, что контактные аминокислотные остатки эпитопа LY-CoV1404 высококонсервативны, за исключением N439 и N501. Связывающая и нейтрализующая активность LY-CoV1404 не изменяется под влиянием наиболее распространённых мутаций в этих положениях — N439K и N501Y. Широкая и высокая нейтрализующая активность, а также относительная консервативность эпитопа позволяют предположить, что LY-CoV1404 может стать эффективным терапевтическим средством для лечения всех известных вариантов.