Межтканевой одноклеточный атлас стромальных клеток выявляет общие патологические фенотипы фибробластов при четырёх хронических воспалительных заболеваниях

Введение: Провоспалительные фибробласты играют ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, интерстициальных заболеваний лёгких и синдрома Шегрена и представляют собой новую терапевтическую мишень при хронических воспалительных заболеваниях. Однако гетерогенность фенотипов фибробластов, усугубляемая отсутствием общей межтканевой классификации, ограничивает понимание того, какие сигнальные пути являются общими для нескольких заболеваний.

Методы: Проведено профилирование фибробластов из воспалённой и невоспалённой синовиальной оболочки, кишечника, лёгких и слюнных желёз у пациентов методом одноклеточного секвенирования РНК. Все фибробласты были объединены в межтканевой атлас для характеристики общих и тканеспецифичных фенотипов.

Результаты: Два общих кластера — фибробласты CXCL10/CCL19, взаимодействующие с иммунными клетками, и фибробласты SPARC/COL3A1, взаимодействующие с сосудами, — были расширены во всех воспалённых тканях и сопоставлялись с аналогичными дермальными клетками в общедоступном атласе атопического дерматита. Наличие этих провоспалительных фибробластов подтверждено в животных моделях воспаления лёгких, суставов и кишечника.

Выводы: Это исследование представляет собой подробный анализ фибробластов в различных системах органов, у разных доноров и при разных заболеваниях и выявляет общие патогенные состояния активации при четырёх хронических воспалительных заболеваниях.

Финансирование: Грант компании F. Hoffmann-La Roche (Roche) AG.