Клинические данные исследований новых антибиотиков для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью

Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) представляют серьёзную угрозу для систем здравоохранения во всём мире: инфекции, вызванные этими микроорганизмами, ухудшают исходы и повышают смертность. К распространённым возбудителям относятся энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы и β-лактамазы расширенного спектра, а также Pseudomonas и Acinetobacter, продуцирующие карбапенемазы. Для борьбы с этой угрозой разработаны новые антибиотики и их комбинации. Результаты клинических исследований подтверждают эффективность ряда комбинаций, в частности цефтазидима-авибактама (CZA — сочетания цефалоспорина и ингибитора β-лактамаз) при осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, осложнённых внутрибрюшных инфекциях, госпитальной и вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванных грамотрицательными бактериями. Клиническую эффективность показали также меропенем-ваборбактам (MVB), цефтолозан-тазобактам (C/T) и имипенем-релебактам (I-R). Цефидерокол — недавно разработанный сидерофорный β-лактамный антибиотик, эффективный при осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями (КРЭ); он устойчив к действию многих β-лактамаз. КРЭ представляют собой генетически неоднородную группу, состав которой различается в разных регионах мира. Эти микроорганизмы служат значимой причиной инфекций; наиболее распространённый возбудитель в этой группе — Klebsiella pneumoniae. При инфекциях, вызванных КРЭ, чувствительными к фторхинолонам, аминогликозидам или фосфомицину, можно применять эти препараты; альтернативами служат CZA, MVB, I-R, цефидерокол, тигециклин и эравациклин. Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa с МЛУ всё чаще становятся возбудителями инфекций и продуцируют различные карбапенемазы. Такие инфекции трудно лечить, и нередко для этого требуются новые антибиотики или их комбинации. В настоящее время нет одного препарата, эффективного при всех инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями с МЛУ. Однако новые комбинации β-лактамных антибиотиков с ингибиторами β-лактамаз нередко эффективны при инфекциях различной локализации и при надлежащем применении могут улучшать исходы лечения. В статье рассмотрены клинические исследования новых подходов с использованием β-лактамных антибиотиков для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с МЛУ.