Влияние лития на циркадные ритмы и значение для фармакотерапии биполярного расстройства

Биполярное расстройство (БР) характеризуется нарушением циркадных ритмов, влияющим на сон, бодрствование и настроение. Литий — один из наиболее эффективных нормотимических препаратов для лечения БР; помимо улучшения симптомов расстройства настроения, у пациентов, отвечающих на лечение, он стабилизирует ритмы сна и активности. В различных экспериментальных моделях выявлено влияние лития на циркадные ритмы. Однако пока неясно, связаны ли эти эффекты непосредственно с терапевтическим действием лития. В настоящей работе мы рассматриваем данные механистических исследований на животных и клетках, а также клинических испытаний у пациентов с БР, выявляющих связь между циркадными ритмами и терапевтическим эффектом лития. Большинство имеющихся данных указывает на то, что литий влияет на клеточные циркадные ритмы и усиливает проявления утреннего хронотипа у пациентов с БР; эти изменения могут способствовать терапевтическому эффекту препарата. Однако значительная часть данных ограничена поперечным дизайном исследований и/или неточными суррогатными показателями клинических исходов и циркадных ритмов у пациентов с БР; кроме того, механистические исследования основаны на экстраполяции данных, полученных на животных, или на небольшом числе пациентов. Дальнейшие исследования могут помочь уточнить основные механизмы ответа на литий при БР, охарактеризовать продольные изменения циркадных ритмов у таких пациентов и послужить основой для разработки методов лечения, направленных на коррекцию циркадных ритмов.