Липосомальные нанопрепараты, реагирующие на стимулы, в терапии рака: доклинические и клинические подходы

Адресная доставка противоопухолевых препаратов важна для эффективного подавления роста опухоли. Низкая биодоступность противоопухолевых соединений и биологические барьеры препятствуют их накоплению в опухолевой ткани. Преодолеть эти препятствия помогают липосомальные наноструктуры. В обзоре сначала описаны проблемы химиотерапии рака и нанопереносчики, реагирующие на различные стимулы. Затем рассматриваются липосомы, чувствительные к pH, окислительно-восстановительным условиям, ферментам, свету, температуре и магнитному полю, и подчёркивается их потенциал для доставки противоопухолевых препаратов. Липосомы, чувствительные к pH или окислительно-восстановительным условиям, реагируют на внутренние стимулы и высвобождают препарат соответственно при слабокислом pH или в присутствии глутатиона (GSH). pH-чувствительные липосомы могут обеспечивать выход из эндосом за счёт эффекта «протонной губки». Многофункциональные липосомы, чувствительные одновременно к окислительно-восстановительным условиям и pH, способны высвобождать в опухолевой ткани больше препарата, чем липосомы, чувствительные только к одному из этих факторов. Для внешней стимуляции липосом можно использовать магнитное поле и ближнее инфракрасное излучение. Светочувствительные липосомы высвобождают препараты при облучении; термочувствительные — при температуре выше 40 °C в условиях гипертермии; липосомы, реагирующие на магнитное поле, — в его присутствии. Эти липосомы также обеспечивают совместную доставку препаратов и генов для синергической противоопухолевой терапии. Поскольку долгосрочная токсичность липосом отсутствует, в ближайшем будущем их можно будет применять для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.