Гемоглобинопатии: молекулярные механизмы заболеваний и диагностика

Гемоглобинопатии — наиболее распространённые моногенные заболевания в мире, причём глобальное бремя этих болезней ежегодно увеличивается. Поскольку большинство гемоглобинопатий наследуется по рецессивному типу, носители обычно не имеют клинических проявлений. Во многих эндемичных странах целесообразны программы скрининга носительства до зачатия и во время беременности с возможностью проведения пренатальной диагностики. Развитие генетических методов, включая анализ с использованием микроматричных технологий и секвенирование нового поколения, в сочетании с современным скринингом на гематологическом, биохимическом и генетическом уровнях в последние годы способствовало выявлению всё большего числа редких перестроек и новых факторов, влияющих на тяжесть заболевания. В этом обзоре обобщены основные требования к адекватному скринингу носительства, значение корреляции генотипа и фенотипа, а также возможность выявления необычных взаимодействий, обусловливающих более тяжёлый клинический фенотип у носителей, в остальном не имеющих симптомов. Особую группу составляют носители β-талассемии с признаками β-талассемии промежуточной степени тяжести различной выраженности. В основе таких состояний могут лежать дупликации генов α-глобина, мозаичная частичная однородительская изодисомия участка 11p15.4, где расположен ген HBB, или гаплонедостаточность несцепленного гена SUPT5H на хромосоме 19q. Последний механизм впервые описали в двух голландских семьях с признаком β-талассемии, у которых отсутствовали варианты в гене HBB.