Молекулярные механизмы и терапевтические стратегии воздействия на эпителиально-мезенхимальный переход при прогрессировании и метастазировании опухолей

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — важный процесс нормального эмбрионального развития и регенерации тканей. Однако патологическая реактивация ЭМП связана с приобретением опухолевыми клетками злокачественных свойств в ходе прогрессирования и метастазирования рака, включая усиление миграции и инвазивности, повышение стволовости опухолевых клеток, а также устойчивости к химиотерапии и иммунотерапии. ЭМП регулируется сложной сетью взаимодействий, в которой участвуют многочисленные внутренние и внешние факторы, включая различные факторы транскрипции, посттрансляционную регуляцию, эпигенетические модификации и регуляцию с участием некодирующих РНК. В настоящем обзоре описаны молекулярные механизмы, сигнальные пути и этапы опухолеобразования, связанные с процессом ЭМП, а также рассмотрены его динамический небинарный характер и роль в метастазировании опухолей. Наконец, обобщены проблемы химиотерапии и иммунотерапии при ЭМП и предложены стратегии лечения опухолей, направленные на этот процесс.