Экспериментальная эволюция Vibrio cholerae выявила усиленное образование мембранных везикул как способ повышения подвижности в присутствии полимиксина B

Vibrio cholerae включает штаммы, вызывающие холеру, и является естественным обитателем водной среды. V. cholerae обладает уникальным полярным жгутиком, необходимым для подвижности, адгезии и формирования биоплёнок. В предыдущем исследовании мы показали, что субингибирующие концентрации полимиксина B изменяют подвижность и образование биоплёнок у штаммов O1 и O139. В настоящем исследовании методом экспериментальной эволюции мы идентифицировали гены, мутации в которых восстанавливают подвижность в присутствии субингибирующей концентрации полимиксина B. В трёх вариантах, полученных из двух исходных штаммов — A1552 и MO10, — выявлены мутации в пяти генах: ihfA, кодирующем субъединицу интеграционного фактора хозяина (IHF); vacJ и mlaF — двух генах, относящихся к пути поддержания липидной асимметрии (Mla); dacB, кодирующем пенициллин-связывающий белок 4 (PBP4), участвующий в синтезе клеточной стенки; и ccmH, кодирующем белок созревания цитохрома c-типа. Кроме того, мы показали, что варианты, полученные из штамма MO10 и содержащие мутации в vacJ, mlaF и dacB, секретируют большее количество более крупных мембранных везикул, которые связывают полимиксин B. Это повышает выживаемость бактерий и, предположительно, ограничивает воздействие антибиотика на клеточную оболочку, способствуя сохранению жгутика и подвижности.