Эффективность и безопасность даридорексанта у пациентов старшего и младшего возраста с инсомнией: вторичный анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

Введение и цель: В двух исследованиях фазы III двойной антагонист рецепторов орексина даридорексант дозозависимо улучшал объективные и субъективные показатели сна и дневное функционирование у взрослых с инсомнией. Лечение инсомнии у пожилых пациентов затруднено, а выбор препаратов ограничен. В настоящем анализе изучалось исследование фазы III, в котором применяли более высокие дозы даридорексанта, показавшие эффективность (50 мг, 25 мг или плацебо на ночь в течение 3 месяцев); цель заключалась в сравнении безопасности и эффективности даридорексанта у пациентов в возрасте ≥65 лет (пожилые) и младше 65 лет (более молодые).

Методы: Проведен анализ с учетом возраста (≥65 лет, n = 364; <65 лет, n = 566) по данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 1 у взрослых пациентов с инсомнией (NCT03545191). Показатели эффективности включали изменение относительно исходного уровня к 1-му и 3-му месяцу времени бодрствования после засыпания (WASO) и латентного периода до устойчивого сна (LPS), измеренных с помощью полисомнографии, общей продолжительности сна по самооценке (sTST), а также дневного функционирования, оцениваемого с помощью валидированного опросника симптомов и влияния инсомнии на дневное функционирование (Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire, IDSIQ). Показатели безопасности включали нежелательные явления и оценку утренней сонливости по визуальной аналоговой шкале.

Результаты: Исходное среднее значение [стандартное отклонение] WASO у пожилых было численно выше, чем у более молодых пациентов (110 [39] и 92 [38] мин соответственно), тогда как LPS был сопоставим (около 65 мин). Исходные суммарный балл IDSIQ и баллы по всем его доменам у пожилых были численно ниже, то есть лучше. В обеих возрастных группах даридорексант сходным образом снижал WASO и LPS и увеличивал sTST относительно исходного уровня; улучшения были численно выраженнее при дозе 50 мг, чем при 25 мг. К 3-му месяцу по сравнению с плацебо даридорексант в дозе 50 мг снижал WASO у пожилых на 19,6 мин (скорректированное среднее, рассчитанное методом наименьших квадратов; 95% доверительный интервал [ДИ] 9,7–29,5), а у более молодых — на 17,4 мин (95% ДИ 10,7–24,0). LPS снижался соответственно на 14,9 мин (95% ДИ 7,5–22,3) и 9,7 мин (95% ДИ 3,7–15,7). К 3-му месяцу даридорексант в дозе 50 мг увеличивал sTST относительно исходного уровня у пожилых на 59,9 мин (95% ДИ 49,6–70,3), а у более молодых — на 57,1 мин (95% ДИ 48,9–65,3). Прием даридорексанта в дозе 50 мг с 1-й недели постепенно улучшал суммарный балл IDSIQ и баллы по его доменам в обеих группах в сопоставимой степени; доза 25 мг улучшала показатели IDSIQ только у более молодых пациентов. В обеих возрастных группах общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо, а на фоне даридорексанта падения случались реже. Даридорексант улучшал показатели утренней сонливости по визуальной аналоговой шкале в обеих группах; при дозе 50 мг средний балл улучшился относительно исходного уровня к 3-му месяцу на 15,9 (стандартное отклонение 20,7) у пожилых и на 14,9 (стандартное отклонение 18,7) у более молодых. Среди пожилых зарегистрирован один случай сонного паралича; случаев нарколепсии, катаплексии или сложного поведения во сне не было.

Выводы: У пожилых пациентов с инсомнией, как и у более молодых, максимальная эффективность даридорексанта в отношении ночных и дневных показателей достигается при дозе 50 мг. Для улучшения дневного функционирования пожилым пациентам особенно необходима эта доза. У пожилых пациентов не повышается риск нежелательных явлений или остаточных эффектов на следующее утро после приема даридорексанта на ночь, в том числе в дозе 50 мг. Снижать дозу даридорексанта из-за пожилого возраста не требуется.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov (NCT03545191), впервые опубликовано 4 июня 2018 г.: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03545191.