Тофацитиниб как терапия спасения у детей, госпитализированных с язвенным колитом, рефрактерным к кортикостероидам и биологической терапии

Цель: Несмотря на внутривенное введение кортикостероидов и интенсифицированное дозирование биологических препаратов анти-ФНО, частота колэктомии после острого тяжелого язвенного колита сохраняется на уровне около 20%. Недавние исследования показали, что тофацитиниб дополнительно снижает частоту колэктомии у госпитализированных взрослых пациентов с язвенным колитом, не отвечающим на кортикостероиды и анти-ФНО-терапию. Данные об эффективности тофацитиниба по этому показанию у детей пока отсутствуют. Мы оценили особенности лечения и выживаемость без колэктомии у детей, получавших тофацитиниб во время госпитализации по поводу рефрактерного язвенного колита.

Методы: Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование всех последовательно госпитализированных детей с рефрактерным язвенным колитом, которым в период с 2018 по 2021 год начали терапию тофацитинибом. Первичной конечной точкой была выживаемость без колэктомии в течение 90 дней. Вторичными конечными точками были клиническая ремиссия без колэктомии, независимость от кортикостероидов, сохранение терапии тофацитинибом без колэктомии, нежелательные явления, связанные с тофацитинибом, и послеоперационные осложнения. Описаны исходные характеристики пациентов, а также сроки назначения и место в алгоритме лечения различных методов терапии, применявшихся во время госпитализации. Результаты представлены в виде абсолютных значений, процентов и кривых Каплана—Майера.

Результаты: Критериям включения соответствовали 11 пациентов. До начала терапии тофацитинибом у всех пациентов отсутствовал ответ как на внутривенные кортикостероиды, так и на анти-ФНО-терапию. Медиана продолжительности госпитализации составила 22 дня, а среднее максимальное значение индекса активности язвенного колита у детей во время госпитализации — 68. Через 90 дней после госпитализации у 8 из 11 пациентов колэктомии удалось избежать; при медиане наблюдения 182 дня без колэктомии оставались 6 пациентов, из которых 4 продолжали получать тофацитиниб.

Выводы: Тофацитиниб может стать новым вариантом лечения госпитализированных детей с язвенным колитом, не отвечающим на кортикостероиды и анти-ФНО-терапию. Для определения оптимального места этих методов лечения в алгоритме необходимы дальнейшие исследования.