Интенсивная жаропонижающая терапия при малярии с поражением центральной нервной системы: протокол рандомизированного контролируемого исследования эффективности жаропонижающей терапии и её влияния на элиминацию паразитов (исследование Malaria FEVER)

Введение: Малярия остаётся серьёзной проблемой общественного здравоохранения в Африке: ежегодно около 250 000 детей с малярией получают неврологические повреждения, приводящие к неврологической инвалидизации. Согласно имеющимся данным, высокая температура в острой фазе заболевания — фактор риска постинфекционных неврологических последствий. Поэтому у детей с осложнённой малярией, которым грозит значительное повреждение головного мозга, может быть оправдана интенсивная жаропонижающая терапия. В предыдущих клинических исследованиях, проводившихся преимущественно у детей с неосложнённой малярией и предусматривавших применение только одного жаропонижающего препарата, снижение температуры было ограниченным. До настоящего времени эффективность сочетания двух препаратов для лечения малярийной лихорадки не изучалась. В этом клиническом исследовании интенсивной жаропонижающей терапии детей, госпитализированных с малярией и поражением центральной нервной системы (ЦНС), рандомизируют в группы обычного лечения (парацетамол каждые 6 часов при температуре ≥ 38,5 °C) или профилактического приёма парацетамола и ибупрофена каждые 6 часов в течение 72 часов.

Методы: В это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с двумя группами планируется включить 284 участника из трёх медицинских центров: Центральной больницы королевы Елизаветы в Блантайре, Малави; Детской больницы Университетских учебных больниц в Лусаке, Замбия; и Центральной больницы Чипаты в Чипате, Замбия. Родители или опекуны должны предоставить письменное информированное согласие. В исследование включат детей в возрасте от 2 до 11 лет с лабораторно подтверждённой инфекцией P. falciparum — по мазку периферической крови или экспресс-тесту — и симптомами поражения ЦНС, связанными с малярией. Детей рандомизируют в группу стандартного лечения лихорадки или в группу профилактического планового приёма двух жаропонижающих препаратов — парацетамола и ибупрофена — каждые 6 часов в течение 72 часов. Распределение по группам будет проводиться в соотношении 1:1 с блочной рандомизацией. Первичный исход — максимальная температура тела в течение 72 часов после включения в исследование. Вторичные исходы — элиминация паразитов, оцениваемая количественным определением гистидин-богатого белка II, и судороги в течение 72 часов после включения.

Обсуждение: В этом клиническом исследовании проверят, следует ли отойти от практики ограниченного лечения лихорадки, основанной на пороговом значении гиперпирексии: будет оценена эффективность более интенсивной жаропонижающей терапии с профилактическим применением двух препаратов, а также её влияние на элиминацию паразитов и острые симптоматические судороги. Если интенсивная жаропонижающая терапия безопасно снизит максимальную температуру, будет обосновано проведение клинического исследования её нейропротективного эффекта при малярии с поражением ЦНС.