Распространённость и клинические проявления патогенных и вероятно патогенных вариантов, связанных с наследственными кардиомиопатиями, в общей популяции

Введение: Патогенные и вероятно патогенные варианты, связанные с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка (АКПЖ), дилатационной кардиомиопатией (ДКМ) и гипертрофической кардиомиопатией (ГКМ), рекомендуется сообщать как вторичные находки при секвенировании генома. Это открывает возможности для ранней диагностики, но также вызывает неопределённость у носителей таких вариантов (G+), поскольку пенетрантность заболевания неполная. Мы оценили распространённость носительства G+ и клинические проявления заболевания в общей популяции.

Методы: Мы выявили патогенные и вероятно патогенные варианты, связанные с АКПЖ, ДКМ и/или ГКМ, у 200 643 участников UK Biobank, которым было проведено полное секвенирование экзома. Рассчитали распространённость носительства G+ и проанализировали частоту диагностики кардиомиопатии и сердечной недостаточности. У лиц без установленного диагноза изучили ранние признаки заболевания по доступным данным электрокардиографии и магнитно-резонансной томографии сердца.

Результаты: Распространённость патогенных и вероятно патогенных вариантов составила 1:578 для АКПЖ, 1:251 для ДКМ и 1:149 для ГКМ. По сравнению с контрольной группой сердечно-сосудистая смертность была выше у носителей вариантов, связанных с ДКМ (отношение шансов 1,67; 95% ДИ 1,04–2,59; p=0,030), но была сопоставимой у носителей вариантов, связанных с АКПЖ и ГКМ (p≥0,100). Диагноз кардиомиопатии или сердечной недостаточности чаще встречался у носителей вариантов, связанных с ДКМ (отношение шансов 3,66; 95% ДИ 2,24–5,81; p=4,9×10) и ГКМ (отношение шансов 3,03; 95% ДИ 1,98–4,56; p=5,8×10), но не отличался у носителей вариантов, связанных с АКПЖ (p=0,172). При этом у носителей вариантов, связанных с АКПЖ, чаще выявлялись желудочковые аритмии (p=3,3×10). У лиц без установленного диагноза фракция выброса левого желудочка была снижена у носителей вариантов, связанных с ДКМ (p=0,009).

Выводы: В общей популяции патогенные и вероятно патогенные варианты, связанные с АКПЖ, ДКМ или ГКМ, встречаются нередко. Хотя у носителей G+ выше смертность и заболеваемость, пенетрантность заболевания среди таких носителей в общей популяции остаётся низкой (1,2–3,1%). При принятии решения о последующем наблюдении после случайного выявления варианта не следует учитывать только сам вариант: необходимо принимать во внимание и другие факторы, в том числе семейный анамнез и клинические проявления заболевания.