Гипертермически вызванные судороги повышают концентрацию линолеоилглицеролов, родственных эндоканнабиноидам, в мозге мышей с моделью синдрома Драве Scn1a+/−

Эндоканнабиноидная система участвует в поддержании гомеостаза в ответ на судорожную активность при эпилепсии — заболевании, характеризующемся повышенной возбудимостью головного мозга. Исследования на традиционных моделях эпилепсии показали, что после судорог концентрация эндоканнабиноидов в мозге повышается. Однако неизвестно, высвобождаются ли в ответ на острые судороги жирнокислотные амиды и моноацилглицеролы, структурно родственные эндоканнабиноидам, при лекарственно-резистентной эпилепсии. В этом исследовании мы выясняли, повышаются ли концентрации эндоканнабиноидов и родственных сигнальных липидов после гипертермически вызванного приступа у мышей с моделью синдрома Драве. Мы сравнили концентрации основных эндоканнабиноидов, родственных моноацилглицеролов и N-ацилэтаноламинов в гиппокампе мышей дикого типа, наивных мышей и мышей, у которых гипертермия вызвала однократный генерализованный тонико-клонический приступ. Образцы отбирали через 5 и 60 мин после приступа и анализировали методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). Гипертермически вызванный приступ не повлиял на концентрации основных эндоканнабиноидов — 2-AG и анандамида — или изученных N-ацилэтаноламинов в гиппокампе, хотя отбор ткани через 5 мин после приступа мог быть слишком поздним, чтобы выявить изменения этих липидов. Сама по себе гетерозиготная делеция Scn1a не влияла на уровень этих сигнальных липидов. Однако после гипертермически вызванного приступа концентрации моноацилглицеролов 2-линолеоилглицерола (2-LG) и 1-линолеоилглицерола (1-LG) в гиппокампе мышей значимо повышались. Полученные результаты впервые показывают повышение концентраций малоизученных моноацилглицеролов, родственных эндоканнабиноидам, — 2-LG и 1-LG — после гипертермически вызванного приступа в мышиной модели синдрома Драве. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы всесторонне изучить роль этих сигнальных липидов при судорожной активности и выяснить, можно ли использовать их действие для разработки новых методов лечения.