Новые возможности лечения при редких слияниях ALK при немелкоклеточном раке лёгкого

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет около 85% всех случаев рака лёгкого и является ведущей причиной смерти от злокачественных новообразований. Несмотря на достижения в химиотерапии и иммунотерапии, прогноз при распространённом заболевании остаётся неблагоприятным. Выявление онкогенных драйверных изменений, таких как перестройки гена ALK (киназы анапластической лимфомы), позволило применять таргетную терапию у части пациентов. По мере расширения охвата генетическим тестированием выявляют всё больше подтипов слияний ALK и генов-партнёров; при НМРЛ обнаружено более 90 редких подтипов слияний ALK. Однако, в отличие от распространённого слияния EML4-ALK, крупные клинические данные об эффективности лечения редких вариантов, таких как STRN-ALK и HIP1-ALK, пока недостаточны. Применение ингибиторов тирозинкиназы ALK (ALK-TKI) в клинической практике в основном определяется наличием перестройки ALK и не зависит от молекулярных характеристик гена-партнёра. Недавние клинические исследования пациентов с ALK-положительным НМРЛ выявили различия в выживаемости без прогрессирования (ВБП) при разных подтипах слияний ALK. В статье описаны биологические характеристики киназ, образующихся при слиянии с ALK, и распространённые методы выявления таких слияний; основное внимание уделено различиям в ответе на ALK-TKI при нескольких редких вариантах слияний ALK и соответствующим стратегиям лечения, которые могут помочь оптимизировать применение ALK-TKI у этих пациентов.