Кетансерин обращает вспять острую реакцию на ЛСД: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое перекрёстное исследование у здоровых участников

Введение: Лизергиновой кислоты диэтиламид (ЛСД) в настоящее время изучается в рамках психоделической терапии. ЛСД характеризуется продолжительным острым действием — 8–11 часов. Острые психоделические эффекты ЛСД обусловлены стимуляцией серотониновых рецепторов 5-HT2A. Приём антагониста 5-HT2A кетансерина до введения ЛСД почти полностью блокирует острую субъективную реакцию на ЛСД. Однако остаётся неясным, способен ли кетансерин также обращать эффекты ЛСД вспять при введении после ЛСД.

Методы: В исследовании применяли двойной слепой рандомизированный плацебоконтролируемый перекрёстный дизайн. В исследование включили 24 здоровых участника, которые прошли два 14-часовых сеанса и получили кетансерин (40 мг внутрь) или плацебо через 1 час после приёма ЛСД (100 мкг внутрь). Оценивали субъективные и вегетативные эффекты, острые нежелательные явления, уровни нейротрофического фактора мозга в плазме и фармакокинетику в течение 12 часов.

Результаты: Кетансерин обращал вспять острую реакцию на ЛСД, значительно сокращая продолжительность субъективных эффектов — с 8,5 часа при приёме плацебо до 3,5 часа. Кетансерин также устранял вызванные ЛСД изменения сознания, включая зрительные и слуховые нарушения, а также растворение эго. Он уменьшал связанные с ЛСД нежелательные сердечно-сосудистые эффекты и мидриаз, но не влиял на повышение уровня нейротрофического фактора мозга. Кетансерин не изменял фармакокинетику ЛСД.

Выводы: Полученные результаты согласуются с взаимодействием кетансерина и ЛСД, а также с представлением о том, что психоделические эффекты ЛСД возникают только при связывании ЛСД с рецепторами 5-HT2A. Кетансерин может эффективно применяться как плановый или экстренный способ сокращения продолжительности и уменьшения выраженности действия ЛСД у людей в научных исследованиях и при терапии с использованием ЛСД.

Реестр исследования: ClinicalTrials.gov (NCT04558294).