Общие генетические факторы риска при различных формах идиопатического нефротического синдрома с отрицательными результатами генетического тестирования

Введение: У детей идиопатический нефротический синдром (ИНС) классифицируют по ответу на начальную терапию глюкокортикостероидами: выделяют стероид-чувствительный нефротический синдром (СЧНС) и стероид-резистентный нефротический синдром (СРНС). У взрослых классификация основана на гистологической картине: выделяют болезнь минимальных изменений (БМИ) и фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС). Однако фенотипы этих состояний во многом перекрываются. Полногеномные исследования ассоциаций выявили сильную связь СЧНС с вариантами генов главного комплекса гистосовместимости (HLA), что указывает на возможную иммунологическую основу заболевания. Мы изучили, может ли оценка генетического риска СЧНС помочь понять патофизиологию ИНС с другими клиническими проявлениями.

Методы: На основе пяти генетических вариантов, независимо связанных с СЧНС у детей в ранее проведённом полногеномном исследовании ассоциаций европейской популяции, была разработана оценка генетического риска СЧНС (SSNS-GRS). Её рассчитали в независимых когортах европейцев с СЧНС, немоногенным СРНС, БМИ и ФСГС, а результаты сопоставили с оценками у пациентов с моногенным СРНС, мембранозной нефропатией (другим иммуноопосредованным заболеванием, вызывающим нефротический синдром) и у здоровых участников.

Результаты: В когортах пациентов с СЧНС, немоногенным СРНС, БМИ и ФСГС оценка SSNS-GRS была значительно выше, чем у здоровых участников и пациентов с мембранозной нефропатией. Во всех когортах с немоногенным ИНС она также была значительно выше, чем у пациентов с моногенным СРНС.

Выводы: Наличие общих генетических факторов риска у пациентов с различными формами ИНС убедительно указывает на общий аутоиммунный патогенез, если исключены моногенные причины. Оценка SSNS-GRS наряду с тестированием на моногенные причины может помочь в классификации пациентов с ИНС. Версия графической аннотации с более высоким разрешением доступна в дополнительных материалах.