Нарушения нейроразвития при шизофрении: данные о генетических и средовых факторах

На протяжении более 30 лет шизофрению рассматривают как расстройство нейроразвития. Согласно гипотезе нейроразвития, шизофрения связана с генетическими и средовыми факторами риска, которые влияют на связность нейронных сетей в уязвимые периоды развития. Мы провели несистематический обзор генетических и средовых факторов, повышающих риск шизофрении, в контексте этой гипотезы. Также мы рассмотрели потенциальное влияние связанных с шизофренией генетических и средовых факторов риска на патологические изменения серого и белого вещества и функции мозга по данным магнитно-резонансной томографии и посмертных исследований. Наконец, мы изучили исследования с использованием нейрональных моделей, полученных от пациентов, которые помогают понять роль генетических и средовых факторов на ранних этапах развития. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что различные средовые факторы могут взаимодействовать с генетическими факторами риска до или после рождения и/или в подростковом возрасте, вызывая симптомы шизофрении в раннем взрослом возрасте. Эти факторы риска нарушают макро- и микросвязность в областях мозга, включающих префронтальную, височную и теменную кору, а также гиппокамп. На молекулярном и клеточном уровнях у пациентов с шизофренией выявлены нарушения синаптической пластичности, утрата олигодендроцитов и нарушение миелинизации в областях мозга. Эти клеточные и гистологические фенотипы связаны с такими средовыми факторами риска, как акушерские осложнения, инфекции у матери и детская травма, а также с генетическими факторами риска, выявленными в недавних полногеномных исследованиях ассоциаций. Генетический риск шизофрении может способствовать активным процессам, нарушающим синаптическую пластичность мозга взрослого человека. Развитие технологий стволовых клеток открывает перспективы для изучения механизмов воздействия факторов риска шизофрении на развивающийся мозг. Чтобы понять временные характеристики различных сложных биологических процессов, возникающих вследствие взаимодействия генетических и средовых факторов, необходимы дальнейшие исследования.