Оценка риска венозной тромбоэмболии, крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и серьёзных инфекций у пациентов с ревматоидным артритом, получающих барицитиниб или ингибиторы ФНО: исследование данных регистров заболеваний и баз страховых обращений

Введение: Цель исследования — оценить безопасность барицитиниба по риску венозной тромбоэмболии, крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и серьёзных инфекций по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухоли (иФНО) у пациентов с ревматоидным артритом.

Методы: Проанализированы данные пациентов с ревматоидным артритом из 14 источников, отражающих обычную клиническую практику: трёх регистров заболеваний, восьми баз данных коммерческого медицинского страхования и трёх баз данных государственного медицинского страхования в США (n = 9), Европе (n = 3) и Японии (n = 2). Использовали дизайн с новыми пользователями и активным препаратом сравнения. Для контроля потенциального смешения выполнили подбор по оценке склонности в соотношении 1:1. Для каждого исхода провели метаанализ отношений частот событий и разностей частот по отдельным источникам данных, используя модифицированную пуассоновскую регрессию и анализ Кокрана—Мантеля—Хензеля.

Результаты: Из 9013 пациентов, соответствовавших критериям включения и получавших барицитиниб, 7606 были подобраны по оценке склонности к пациентам, получавшим иФНО. Продолжительность наблюдения составила 5879 человеко-лет для барицитиниба и 6512 человеко-лет для иФНО. По всем источникам данных венозная тромбоэмболия возникла у 97 пациентов (из них 56 получали барицитиниб), крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события — у 93 (54 получали барицитиниб), серьёзные инфекции — у 321 (176 получали барицитиниб). В целом отношение частот при сравнении барицитиниба с иФНО составило 1,51 (95% ДИ 1,10–2,08) для венозной тромбоэмболии, 1,54 (95% ДИ 0,93–2,54) для крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и 1,36 (95% ДИ 0,86–2,13) для серьёзных инфекций. Разность частот венозной тромбоэмболии, крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и серьёзных инфекций при применении барицитиниба по сравнению с иФНО составила соответственно 0,26 (95% ДИ от −0,04 до 0,57), 0,22 (95% ДИ от −0,07 до 0,52) и 0,57 (95% ДИ от −0,07 до 1,21) на 100 человеко-лет.

Выводы: В целом результаты указывают на повышение риска венозной тромбоэмболии при применении барицитиниба по сравнению с иФНО; точечные оценки в двух крупнейших источниках данных были согласованными. При сравнении барицитиниба с иФНО также наблюдался численно более высокий риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и серьёзных инфекций, однако точечные оценки в двух крупнейших источниках различались. Результаты этого исследования и их значение для клинической практики необходимо оценивать с учётом ограничений исследования и других данных о безопасности и эффективности барицитиниба и других ингибиторов янус-киназ.

Регистрация исследования: Реестр EU PAS (http://encepp.eu), идентификатор 32271.