Новые агонисты рецепторов вкуса жира замедляют прогрессирующий набор массы тела у самцов мышей с ожирением

Введение и цель: Предпочтение жирной пищи в значительной степени регулируется двумя рецепторами вкуса жира на языке — CD36 и GPR120. У животных с ожирением и большинства людей снижено оральное восприятие пищевого жира из-за нарушения работы этих рецепторов. Целью было воздействовать на оба рецептора с помощью вновь синтезированных жирнокислотных агонистов с высоким сродством, чтобы уменьшить потребление жирной пищи и выраженность ожирения.

Методы: Были синтезированы два агониста рецепторов вкуса жира (FTA): NKS-3 (агонист CD36) и NKS-5 (агонист CD36 и GPR120). Изучили их молекулярно-динамические взаимодействия с рецепторами вкуса жира и влияние на передачу сигналов Ca2+ в клетках вкусовых почек мышей и человека. У самцов мышей линии C57BL/6 оценили вкусовое восприятие этих соединений и влияние их нанесения на язык на активацию оси «язык—кишечник». У самцов мышей, получавших пищу с высоким содержанием жира, изучили влияние соединений на ожирение и связанные с ним показатели.

Результаты: Оба агониста — NKS-3 и NKS-5 — вызывали в клетках вкусовых почек человека и мышей более выраженную передачу сигналов Ca2+, чем пищевые длинноцепочечные жирные кислоты. Мыши проявляли вкусовое предпочтение к этим соединениям. У бодрствующих мышей нанесение FTA на сосочки языка активировало ось «язык—кишечник»: панкреатобилиарный секрет выделялся в собирательный проток, а холецистокинин и пептид YY поступали в кровоток. Ежедневное поступление NKS-3 или NKS-5 с питьевой водой снижало потребление пищи и дальнейший набор массы тела у мышей с ожирением, но не у контрольных животных.

Выводы: Полученные результаты показывают, что воздействие на рецепторы вкуса жира на языке с помощью новых химических агонистов может стать новой стратегией снижения массы тела при ожирении.