Соотношение концентраций в крови и плазме и прогнозируемая аффинность связывания с рецептором ГАМК-А у дизайнерских бензодиазепинов

Цель: Число бензодиазепинов, появляющихся на рынке в качестве новых психоактивных веществ (НПВ), постоянно растёт. Для полноценной оценки возможных эффектов этих соединений и связанного с ними вреда необходимы сведения об их фармакологических характеристиках. Одним из пока не изученных параметров является соотношение концентраций вещества в крови и плазме. Важно также знать фармакодинамические свойства дизайнерских бензодиазепинов. Моделирование количественных зависимостей «структура—активность» (QSAR) позволяет быстро и недорого прогнозировать аффинность связывания с рецептором ГАМК-А.

Методы: Определено соотношение концентраций в крови и плазме для шести дизайнерских бензодиазепинов: десхлорэтизолама, диклазепама, этизолама, меклоназепама, феназепама и пиразолама. С помощью ранее разработанной модели QSAR спрогнозирована аффинность связывания с рецептором ГАМК-А для девяти недавно появившихся дизайнерских бензодиазепинов.

Результаты: Значения соотношения концентраций в крови и плазме варьировали от 0,57 для феназепама до 1,18 для пиразолама. У четырёх дизайнерских бензодиазепинов, появившихся с 2017 года (флуклотизолама, дифлудиазепама, флуалпразолама и клобромазолама), прогнозируемая аффинность связывания с рецептором ГАМК-А была выше, чем у других дизайнерских бензодиазепинов, для которых ранее были получены прогнозы.

Выводы: Полученные данные подчёркивают разнообразие дизайнерских бензодиазепинов и расширяют представления об их фармакологических свойствах. Более высокая прогнозируемая аффинность связывания может указывать на увеличение силы действия дизайнерских бензодиазепинов, появляющихся на рынке нелегальных наркотиков.