Метилирование гена транспортёра обратного захвата серотонина и немоторные симптомы у пациентов с дистонией

Введение: Дистония — редкое двигательное расстройство, характеризующееся непроизвольными скручивающими движениями или патологическими позами. Помимо двигательных симптомов, у пациентов часто встречаются психические расстройства, что позволяет предположить участие серотонина в патофизиологии заболевания. В этом исследовании оценивали процент метилирования ДНК гена SLC6A4, кодирующего транспортёр обратного захвата серотонина, у пациентов с дистонией и изучали связь уровня метилирования с наличием и выраженностью психических симптомов.

Методы: В исследование включили пациентов с цервикальной дистонией (n = 49), миоклонической дистонией (n = 41) и допа-чувствительной дистонией (DRD; n = 27), а также здоровых участников контрольной группы (n = 56). Психические расстройства оценивали с помощью валидированных опросников. Изучали уровень метилирования 20 CpG-сайтов, расположенных на расстоянии от 69 до 213 пар оснований перед стартовым кодоном SLC6A4. Уровень метилирования у пациентов с дистонией сравнивали с показателями здоровых участников с поправкой на возраст, а также оценивали его связь с психическими расстройствами.

Результаты: Бутстреп-анализ квантильной регрессии показал, что наличие дистонии, по сравнению со здоровым состоянием, статистически значимо объясняло уровень метилирования в двух CpG-сайтах (CpG 24: псевдо-R = 0,05; p = 0,04; CpG 32: псевдо-R = 0,14; p = 0,03). Анализ подгрупп показал, что наличие DRD статистически значимо объясняло часть вариабельности уровня метилирования в двух CpG-сайтах (CpG 21: псевдо-R = 0,03; p = 0,00; CpG 24: псевдо-R = 0,06; p = 0,03). По данным регрессионного анализа, уровень метилирования в CpG 38 статистически значимо объяснял небольшую долю вариабельности оценки выраженности тревоги (R = 0,07; p = 0,04) и наличия диагноза депрессии (R Нагелькерке = 0,11; p = 0,00). Генотип по полиморфизму 5-HTTLPR дополнительно на эти связи не влиял. 222222

Выводы: В исследовании выявлена связь между процентом метилирования в нескольких определённых сайтах промоторной области SLC6A4 и наличием дистонии, в том числе допа-чувствительной, по сравнению со здоровым состоянием. Кроме того, у пациентов с дистонией уровень метилирования был связан с выраженностью тревоги и наличием депрессивного расстройства. Результаты позволяют предположить наличие изменений серотонинергического обмена у пациентов с дистонией и их связь с немоторными симптомами.