Полумеханистическое моделирование кинетики и динамики копептина и альдостерона в ответ на регидратационную терапию диабетического кетоацидоза у детей

Диабетический кетоацидоз (ДКА) — частое осложнение сахарного диабета 1-го типа, характеризующееся гиперосмолярной гиповолемией. Реакция регулирующих водный баланс гормонов — аргинин-вазопрессина (АВП; антидиуретического гормона) и альдостерона — на лечение ДКА у детей изучена недостаточно, хотя эти гормоны могут стать диагностическими и прогностическими маркерами, а также использоваться для мониторинга лечения сахарного диабета. Цель исследования — охарактеризовать динамику секреции копептина (маркера АВП) и альдостерона в ответ на регидратационную терапию у детей с ДКА. Данные получены в проспективном многоцентровом наблюдательном исследовании с участием 28 детей с сахарным диабетом 1-го типа, получавших лечение по поводу ДКА (медиана возраста — 11,5 года, массы тела — 35 кг). В течение 72 ч после начала регидратации неоднократно измеряли концентрацию гормонов. Для анализа кинетической и динамической взаимосвязи секреции копептина и альдостерона с коррекцией гиперосмолярности и гиповолемии соответственно применяли полумеханистическое фармакометрическое моделирование. Моделирование выявило различную чувствительность секреции копептина к осмоляльности в первые 72 ч регидратации; это может объясняться осмотическим сдвигом, обусловленным гиповолемией. Ответ секреции альдостерона на коррекцию гиповолемии, по-видимому, запаздывал; его удалось описать с помощью дополнительного вышележащего компартмента оборота, который может отражать хроническое усиление экспрессии альдостеронсинтазы (цитохрома P450 11B2). Таким образом, полумеханистическое моделирование позволило получить новые физиологические данные о гормональной регуляции водного баланса у детей во время лечения ДКА. Результаты дают основания продолжить изучение копептина как маркера для мониторинга, тогда как запаздывающий ответ альдостерона делает его менее пригодным для этой цели. Это может помочь оптимизировать регидратационную терапию и снизить риск острых осложнений, таких как отёк головного мозга.